Адренокортикальная аденома

Мне попалась на вырезке адренокортикальная аденома надпочечника, поэтому я ее хорошо разобрала по WHO и pathologyoutlines.com

Доброкачественная опухоль из клеток коры надпочечника
Может быть функциональной или нет

Терминология

Адренокортикальная аденома (АКА)
Инциденталома: небольшая аденома, случайно обнаруженная при исследовании по поводу других заболеваний/состояний
Черная (пигментированная) аденома: диффузно пигментированная, черно-коричневая АКА в основном в связи с накоплением липофусцина
Гиперкортицизм (эндогенный): иногда сиспользуется как синоним синдрома Кушинга
Первичный гиперкортицизм: кортизол секретируется надпочечниками
Вторичный гиперкортицизм: увеличение продукции АКТГ гипофизом (®стимуляция надпочечников), или секреция кортизола эктопической опухолью

Эпидемиология

Ж > М
Чаще у взрослых, 50-70 лет
С одинаковой частотой развивается как в правом, так и в левом надпочечнике
Истинная частота встречаемости неизвестна, т.к. очень многие из АКА нефункциональны, по приблизительным оценкам 8,7% обнаруживают на вскрытиях, а 4% при визуализирующих методах исследования
Частота встречаемости также увеличилась в целом, как считается в связи с широким распространением визуализирующих методов исследования
Частота встречаемости увеличивается с возрастом: более чем на 1% у пациентов старше 30 лет и до 7% у пациентов старше 70 лет.
Дети
- Редко встречается у детей;
- Первый пик (чаще) у детей до 5 лет, второй пик 9-16 лет.
- У девочек чаще чем у мальчиков – 1:1.6
- АКА ассоциирована с некоторыми генетическими синдромами:
  - Синдром Беквита–Видеманна
  - Синдром Ли–Фраумени
  - Триада Карни
  - Адреногенитальный синдром
- Нет доказанной связи с факторами внешней среды

Локализация

Кора надпочечника (все 3 слоя)
Может быть эктопической, описаны случаи обнаружения даже в стенке желудка и в спинном мозге

Патофизиология

Примерно в 90% случаев АКА нефункциональна
Если функциональна, то продуцирует один из трех основных типов гормонов коры надпочечника:
- Клубочковая зона: минералокордикоиды (альдостерон)
- Пучковая зона: глюкокортикоиды (кортизол)
- Сетчатая зона: андрогены (тестестерон, дегидротестостерон, андростендион и др.)
Гиперальдостеронизм (синдром Конна): ↑альдостерон → влияет на дистальные канальцы и собирательные трудочки нефрона → ↑ задержка Na⁺ и воды, ↓ задержки K⁺ → ↑ АД
Гиперкортицизм/синдром Кушинга: ↑кортизол → ↓ кортикотропин-релизинг-гормон, ↓ адренокортикотропный гормон (АКТГ), ↑ глюкоза крови
Вирилизация: ↑ дегидроэпиандростерон, ↑ дегидроэпиандростерон-сульфат, ↑ андростендион, ↑ тестостерон, ↑ дегидротестостерон → ↑ в моче 17-кетостероиды (продукты метаболизма)
Феминизация: ↑ андрогены → ароматизация → ↑ эстрогены, ↑ эстрадиол → ↑ в моче 17-кетостероиды (продукты метаболизма)

Этиология

Неопластическая пролиферация клеток коры надпочечника
Может возникнуть в любом слое коры, но в пучковой зоне чаще всего

Клинические проявления

Если опухоль функциональна, могут наблюдаться синдромы (от самого частого к самому редкому):
- Гиперальдостеронизм (синдром Конна): артериальная гипертензия, слабость проксимальных мышц, головные боли, полиурия, тахикардия, гипокалиемия, гипокальциемия Гиперкортицизм (синдром Кушинга): центральное ожирение, лунообразное лицо, плетора, стрии, тонкая кожа, гирсутизм, телеангиэктазии, гипергидроз и др. Вирилизация:
  - У женщин: увеличение мышечной массы (облик Геркулеса), клиторомегалия, оволосения лица, низкий голос и др. У мужчин: увеличение пениса и др.
- Феминизация: гинекомастия, импотенция

Диагностика

Образования надпочечников обычно выявляют визуализирующими методами исследования при исследовании по поводу других симптомов, состояний, заболеваний

Лабораторные методы

Чаще всего все эндокринные тесты в пределах нормы, хотя иногда определяется субклинический уровень гормонов
Тесты включают: дексаметазоновые пробы, уровень АКТГ, свободные метанефрины плазмы крови, метанефрины в суточной моче, соотношение альдостерон/ренин плазмы крови.
Опухоли надпочечников у пациентов с нераспознанными симптомами, обусловленными опухолью, не считаются инциденталомами.
Гиперальдостеронизм/с-м Конна: ↑альдостерон, гипернатриемия, гипокалиемия
С-м Кушинга: ↑кортизол, ↓кортикотропин-релизинг-гормон, ↓АКТГ, гиперкальциемия
Вирилизация: ↑дегидроэпиандростерон, ↑дегидроэпиандростерон-сульфат, ↑андростендион, ↑тестостерон, ↑дегидротестостерон, ↑17-кетостероиды мочи
Феминизация: ↑эстроген, ↑эстрадиол, ↑17-кетостероиды мочи

Прогностические факторы

Дифференцировать аренокортикальную аденому (АКА) от адренокортикальной карциномы (АКК) довольно сложно, поэтому было предложено несколько гистологических критериев
Самые надежные включают размер, наличие некрозов, митотическую активность, атипичные митозы.
Система Weiss:
- Критерии (≥3 говорят о злокачественности опухоли): высокая митотическая активность, атипичные фигуры митозов, высокое ядерно-цитоплазматическое соотношение, низкий % светлых клеток, некрозы, диффузный рост опухоли, инвазия капсулы, инвазия синусоидов, венозная инвазия
Модифицированная система Weiss: > 5 митозов на 50 полей зрения при большом увеличении, <25% светлых клеток, атипичные фигуры митозов, некрозы, инвазия в капсулу
- Как оценивать:
  - 1 балл при наличии атипичных митозов, некрозов, инвазии в капсулу
  - 2 балла при наличии >5 митозов на 50 полей зрения и <25% светлых клеток
  - Общее количество баллов варьирует от 0 до 7; ≥3 говорят о злокачественном потенциале опухоли.
Для онкоцитарных опухолей надпочечников применяют специально разработанную систему Lin-Weiss-Bisceglia:
- Большие критерии: >5 митозов на 50 полей зрения, атипичные фигуры митозов, венозная инвазия
- Малые критерии: большой размер (>10 см) или вес (>200г), некрозы, инвазия синусоидов, инвазия капсулы.
- для определения злокачественности требуется хотя бы 1 большой критерий, малые критерии говорят о неопределенном злокачественном потенциале, отсутствие и малых и больших критериев говорит о доброкачественности опухоли.

Макроописание

Обычно адренокортикальная аденома весит <50 г (у детей вес может достигать 500 г)
Размер обычно <5 см
Односторонняя, одиночная, золотисто-желтого цвета
Могут быть темные участки на разрезе, связанные с кровоизлияниями, жировым истощением, накоплением липофусцина
Функциональная аденома может привести к атрофии коры надпочечника
Фото добавлю позже

Микроописание

В сравнении с окружающей тканью надпочечника клетки аденомы крупнее, отличаются видом цитоплазмы и характеризуются ядрами разного размера.
У клеток четкие границы, обильная пенистая цитоплазма, напоминающая таковую у клеток пучковой зоны.
«Баллонные клетки»: скопления клеток с обильной светлой цитоплазмой из-за большого количества липидов (часто встречаются при синдроме Кушинга)
Гистологические варианты опухоли: онкоцитарный, смешанный

ИГХ (+):

Обычно положительно: α-ингибин, Melan-A/Mart-1, стероидогенный фактор-1 (SF-1), кальретинин, Oil Red O (свежезамороженные срезы опухоли, окрашивает интраплазматические липиды), BCL2, D2-40 (подопланин)

ИГХ (-):

EMA, CEA, B72.3, S100, HMB45, хромогранин (окрашивает мозговое вещество надпочечников), виментин, карбангидраза(CAIX)
Обычно негативно: синаптофизин, нейронспецифическая енолаза (NSE), низкомолекулярные цитокератины (AE1/AE3и CAM 5.2, могут быть очагово +)
Низкий индекс Ki67 (обычно <5%)

Пример микроописания:

В исследуемом материале представлены фрагменты ткани надпочечника с четко отграниченной соединительнотканной капсулой опухолью из крупных полиморфных полигональных клеток с обильной гранулярной эозинофильной цитоплазмой, с плеоморфными ядрами и выраженными ядрышками. Встречаются двуядерные клетки. Опухолевые клетки лежат в виде солидных полей, формируют трабекулярные и инсулярные структуры. Признаков сосудистой инвазии не обнаружено. Некрозов не обнаружено. Митотическая активность низкая.

Ткань надпочечника вне опухоли обычного строения. Сосуды полнокровны.

Гистологический тип: адренокортикальная аденома.